Esto
es una investigación personal sobre el tema de “la aneuploidía en humanos”.
Una de las
aneuploidías más comunes es el síndrome de Down, que es una trisomía del
cromosoma 21. Las anomalías cromosómicas se describen utilizando una serie de
abreviaturas y una nomenclatura estandarizada que indican la naturaleza de la
alteración y (en el caso de los análisis realizados mediante FISH o micro
matrices) la tecnología utilizada para detectarla. Las consecuencias
fenotípicas de una alteración cromosómica dependen de su naturaleza específica,
del desequilibrio resultante de las partes implicadas del genoma, de los genes
específicos contenidos o afectados por la alteración y de la probabilidad de su
transmisión a la generación siguiente.
En genética,
el término aneuploidía hace
referencia al cambio en el número cromosómico, 23 que puede dar lugar
a enfermedades genéticas. Un aneuploidía es un
individuo cuyo número de cromosomas difiere del tipo silvestre o euploidia en
parte de su dotación cromosómica, debido a un cromosoma extra o ausente, que
siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo físico, mental o ambos.
Generalmente, la dotación cromosómica aneuploidía
TIPOS DE ANEUPLOIDÍAS
En función de unos criterios u
otros podemos distinguir distintos tipos de aneuploidías.
Aneuploidía de los cromosomas sexuales: la aneuploidía de los
cromosomas sexuales humanos se tolera mejor que la de los cromosomas
autosómicos.
Aneuploidía autosómica: entre los seres humanos los
sujetos aneuploidías autosómicos nacidos vivos son menos frecuentes que las aneuploidías
de los cromosomas sexuales, tal vez porque no existe un mecanismo de
compensación de la dosis en los cromosomas autosómicos. La mayoría de las
aneuploidías autosómicas aborta en forma espontánea, con excepción de las
aneuploidías de algunos autosomas pequeños, como el cromosoma 21. Dado el
tamaño de estos cromosomas y que portan menos genes la presencia de copias
adicionales es menos perjudicial.
Nulisomía: aquella
en la que falta un par de cromosomas homólogos (2n-2 cromosomas), donde no se
refiere al número haploide de cromosomas. Un individuo humano nulisómico
poseería 44 cromosomas.
Monosomía: es la
pérdida de un solo cromosoma, (2n-1 cromosomas). Una persona.
monosómica: tiene 45 cromosomas.
Disomía: (2n
cromosomas).
Trisomía: es la
ganancia de un solo cromosoma, (2n+1 cromosomas). Una persona.
trisómic: posee 47 cromosomas, existen
tres copias homólogas de un cromosoma.
Tetrasomía: es la
ganancia de dos cromosomas homólogos, representada como (2n+2 cromosomas). Una
persona tetrasómica posee 48 cromosomas.
Pentasomía: (2n+3
cromosomas).
Las trisomías más frecuentes en los seres humanos
son:
Es una mutación que genera un
exceso en cromosomas X en el sexo masculino, es decir la persona que lleva esta
mutación es XXY, esta enfermedad tiene una ocurrencia de 1 en 1000 nacimientos
de varones. Que produce individuos altos, con físico ligeramente
feminizado, cociente intelectual algo reducido, disposición femenina del vello del pubis, atrofia testicular y
desarrollo mamario. Tienen
una mezcla de ambos sexos (individuos ginandromorfos).
Ocurre
con una frecuencia de 0,15% de nacimientos. Es una trisomía del cromosoma 21
que puede ocurrir bien por translocación (ver sección translocaciones) o
por no
disyunción de alguno de los progenitores, siendo este último el caso más común.
Las personas con esta mutación presentan discapacidad mental, parte posterior
de la cabeza aplanada, cara ancha y achatada, ojos achinados con
pliegue e picantico, bajo tono muscular,
entre otros fenotipos que incluye retraso mental (CI de 20-50), estatura
pequeña, y lengua grande y arrugada.
Síndrome de Edwards (47, XY, +18)
El síndrome de Edwards es una enfermedad causada por
fallos genéticos; en concreto, se produce como consecuencia de una
trisomía, o duplicación, del cromosoma 18. Es por esto que también es conocido
como “trisomía 18”.
Esta alteración
hace que el cuerpo del bebé no se desarrolle adecuadamente, de modo que se
producen múltiples defectos físicos y aumenta el riesgo de muerte prematura: sólo el 7,5% de los bebés
diagnosticados llegan a vivir más de un año.
Se trata
de una enfermedad muy frecuente que afecta a 1 de cada 5 mil recién nacidos, la
mayoría de ellos de sexo femenino. De hecho, es la trisomía más común después
del síndrome de Down, en el cual se duplica el cromosoma 21.
Teniendo
en cuenta que un gran número de
abortos espontáneos se producen a consecuencia de esta alteración,
en especial en el segundo y en el tercer trimestre, la prevalencia se eleva si
nos referimos al periodo fetal en lugar de al perinatal.
Síndrome de Patau (47, XY, +13)
El
Síndrome de Patau se debe a la trisomía del cromosoma 13 (presencia de un
cromosoma 13 extra) es decir, a un cariotipo correspondiente a 47, XX, +13 o
47, XY, +13.
(El cariotipo normal de una mujer es 46, XX y el de un hombre es
46, XY).
Este
síndrome aparece esporádicamente y no es heredado ya que el problema se genera
en el momento de la formación de las células germinales debido a un error en la
división celular denominado “no disyunción”. En estos casos el ovocito o el
espermatozoide disponen de un cromosoma 13 extra y da lugar a un embrión con
tres cromosomas 13.
Monosomías (n+1 y n-1)
Los complementos
cromosómicos monosómicos son perjudiciales, por dos razones. Por un lado,
porque ponen de manifiesto genes recesivos deletéreos en homocigosis, y por
otro, porque se produce un desequilibrio cromosómico, que ha sido establecido
por la evolución durante millones de años, necesario para un ajuste sutil de
la homeostasis celular.
Estos individuos aparecen gracias a procesos de no-disyunción meiótica o
mitótica, produciendo gametos que son el origen de individuos monosómicos,
trisómicos y otras aneuploidías. La disyunción es la separación normal de los
cromosomas o cromátidas hacia los polos opuestos de la célula durante la
división nuclear. La no-disyunción es un defecto de este proceso y finaliza con
dos cromosomas emigrando hacia el mismo polo, mientras que hacia el otro no
emigra ninguno. Se producen gametos n+1 y n-1, de forma que, si los segundos se
combinan con gametos n, obtendremos un individuo 2n-1. Dos gametos n+1 pueden
producir un individuo tetrasómico si está implicado el mismo cromosoma, o un
doble trisómico si son cromosomas diferentes.
Disomías
(+2)
Una disomía es la
presencia de un par de cromosomas. En los organismos diploides como los
humanos, esta es la condición normal.
Para aquellos organismos haploides (como
los gametos humanos), triploides o poliploides, la disomía constituye una
aneuploidía. En la disomía uniparental, la disomía hace referencia
a que ambas copias del cromosoma provienen únicamente de uno de los
progenitores.
Trisomía 8 en
mosaico (T8M) es un trastorno cromosómico causado por la presencia de un
cromosoma 8 completo de más en algunas células del cuerpo. Las células
restantes tienen el número normal de 46 cromosomas, con dos copias del
cromosoma 8 en cada célula. A veces, T8M se llama síndrome Warkany después del
Dr. Josef Warkany, el pediatra estadounidense que identificó por primera vez la
condición y su causa en la década de 1960.
Trisomía 8 completa - donde todas
las células tienen una copia de más del cromosoma 8 - se cree ser incompatible
con la supervivencia, por lo que los bebés y los niños en los que un cromosoma
extra 8 se encuentra se cree que son siempre mosaico. por lo
general, incluyen retraso mental —leve a grave—, dismorfias faciales típicas,
alteraciones esqueléticas, pliegues palmares y plantares profundos, anomalías
renales y otras.
Es una trisomía del cromosoma 9.
Mosaicismo de trisomía 9 (T9M) es una condición genética rara causada por tener
un cromosoma adicional (trisomía) en algunas de las células del cuerpo. Como
muchos otros desórdenes cromosómicos, esto provoca que los problemas en el
desarrollo sean más probables. De todos modos, los efectos de un desorden
cromosómico pueden variar mucho entre individuos y esto es particularmente
cierto en las personas con un desorden del tipo mosaicismo, donde las células
no tienen todo el mismo contenido de cromosomas o genes
Trisomía 16 (45, XY, +16)
Aproximadamente
15% de todos los embarazos clínicos terminan en aborto espontáneo. La causa más
frecuente de aborto espontáneo es una anomalía cromosómica fetal, tal como una
trisomía autosómica, monosomía X y poliploidía.
Desde mayo de 1991 hasta
febrero de 2013 hemos realizado 2.416 estudios citogenéticos en restos de
aborto en la Sección Citogenética del Laboratorio Clínico de Clínica Alemana de
Santiago, Chile. Deseamos compartir la información sobre la distribución de los
hallazgos en estos estudios, así como difundir la estrategia que hemos
implementado desde febrero de 2010 con estudio de varias sondas de hibridación
in situ con fluorescencia (FISH) en aquellos casos en que el cultivo no ha
progresado, lo que permite entregar alguna información importante respecto a la
presencia o ausencia de ciertas alteraciones cromosómicas en todos los estudios.
Síndrome del triple X (47, XXX)
El síndrome
triple X, también denominado trisomía X, es un trastorno genético que
afecta, aproximadamente, a 1 de 1000 mujeres. Normalmente, las mujeres
tienen dos cromosomas X en todas las células (un cromosoma X del
padre y uno de la madre). Las mujeres que padecen síndrome triple X tienen
tres cromosomas X. Muchas niñas y mujeres con síndrome triple X no
presentan síntomas o solo presentan síntomas leves. En otros casos, los
síntomas pueden ser más marcados y, posiblemente, incluir retrasos en el
desarrollo y dificultades de aprendizaje. El tratamiento del síndrome
triple X depende de su gravedad y de los síntomas que se presentan, en
caso de presentarse alguno. Típicamente, la mayoría de las mujeres con síndrome
triple X tienen un desarrollo sexual normal y pueden tener hijos.
Síndrome del XYY (47,
XYY)
El síndrome XYY (también
llamado síndrome del
súper macho, entre otros nombres) es un trastorno genético (específicamente una
trisomía) de los cromosomas sexuales
donde el hombre recibe un cromosoma Y
extra, produciendo el cariotipo 47, XYY. También existen aneuploidías
somáticas, que son individuos constituidos por diferentes líneas celulares con
diferente número de cromosomas. Se denominan quimeras y
se producen por una no-disyunción en la mitosis. Al
principio del desarrollo puede originarse un individuo mosaico, como los ginandromorfos a nivel sexual. Son
individuos con cromosomas de ambos sexos, pudiendo existir individuos X0/XYY o
XX/XY.
Tetrasomia y pentasomia
Tetrasomia y pentasomia hacen referencia a la presencia en
una célula de cuatro o cinco copias de un cromosoma, respectivamente.
Son casos
extremadamente raros pero han sido documentados diversos casos en humanos que
presentaban los siguientes cariotipos: XXXX (síndrome
XXXX), síndrome XXYY, síndrome XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY, XXYYY. La tetrasomía no es la ganancia de dos cromosomas al azar,
sino de dos cromosomas homólogos, de tal forma habrá cuatro copias homólogas de
un cromosoma determinado.
RIESGOS
El principal factor de riesgo que existe para la presencia de
la aneuploidía la edad materna, aunque se desconoce a
ciencia cierta esta relación, sin embargo, estudios indican, que la edad
avanzada, principalmente más de 45 años, está estrechamente relacionada con la
aparición de la anomalía, principalmente por el aumento o la disminución en el
número de los cromosomas de la célula ya que los óvulos son más viejos y son
más propensos a perder la disyunción. El principal riesgo para el feto, es
desarrollar una enfermedad genética que ponga en
riesgo su vida o provoque la interrupción temprana del embarazo. Los embriones
que no poseen algunos de sus cromosomas sexuales no logran completar su
desarrollo hasta el nacimiento, por lo que este tipo de monosomías son letales.
Las trisomías también impiden el completo desarrollo del embrión, sin embargo,
en algunos casos, una copia extra de los cromosomas les permite sobrevivir por
varios años con serios problemas en su desarrollo físico.
ANEUPLOIDÍA EN EL
EMBARAZO
La detección prenatal de la aneuploidía ha cambiado durante
los últimos años debido a que ahora, gracias a la tecnología se pueden
identificar de manera certera. La detección del ADN en el feto en la sangre
materna logra detectar algunas de las trisomías más comunes del cromosoma
sexual. Estos procedimientos son más exitosos en las mujeres mayores de 45 años
de edad. La educación y el apoyo psicológico forman parte importante del
tratamiento una vez que se diagnostica la presencia de errores en los
cromosomas.
TRATAMIENTO DE
LA ANEUPLOIDÍA
No existe un tratamiento indicado para la mutación genética.
Principalmente, éste se basa en dar medidas de soporte a
los pacientes que padecen de la enfermedad para proporcionarles una mejor
calidad de vida.
CONCLUSIONES
En humanos, las monosomías autosómicas producen la muerte en
el útero, mientras que la monosomía X0, provoca el síndrome de
Turner. Los afectados son hembras estériles, de estatura baja y un repliegue membranoso entre el cuello
y los hombros. Poseen el pecho con forma de escudo y pezones muy separados, así
como ovarios rudimentarios y manchas marrones en las piernas. Su
incidencia es de 1/5.000 en la población de la especie. Hay casos de monosomías
autosómicas parciales, como el síndrome del maullido del gato (Cri du chat), que es provocado por
la deleción del extremo del brazo corto (p) del cromosoma
5, o el síndrome de deleción 1p36,
causado por una deleción del extremo del brazo corto del cromosoma 1.
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